Spinal deformities such as scoliosis and kyphosis are incurable, and can lead to decreased physical function, pain, and reduced quality of life. Despite much effort, no clear therapies for the treatment of these conditions have been found. Therefore, the development of an animal model for spinal deformity would be extremely valuable to our understanding of vertebral diseases. In this study, we demonstrate that mice deficient in the mitochondrial enzyme isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) develop spinal deformities with aging. We use morphological analysis as well as radiographic and micro-CT imaging of IDH2-deficient mice to characterize these deformities. Histological analysis showed increased abnormalities in IDH2-deficient mice compared to wild type mice. Taken together, the results suggest that IDH2 plays a critical role in maintaining the spinal structure by affecting the homeostatic balance between osteoclasts and osteoblasts. This indicates that IDH2 might be a potent target for the development of therapies for spinal deformities. Our findings also provide a novel animal model for vertebral disease research., U. Chae, N.-R. Park, E. S. Kim, J.-Y. Choi, M. Yim, H.-S. Lee, S.-R. Lee, S. Lee, J.-W. Park, D.-S. Lee., and Obsahuje bibliografii
Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC) jsou chronické střevní záněty (IBD) neznámého původu, v jejichž výskytu pozorujeme zřetelný západo-východní a severo-jižní gradient. Předpokládaná patogeneze zahrnuje působení dosud neidentifikovaných vnějších vlivů u geneticky predisponovaných jedinců za účasti některých složek střevní mikroflóry. V klinickém obraze obou nemocí se střídají období aktivity s fázemi klidovými; dominujícími symptomy jsou bolesti břicha a průjmy, typickým projevem UC jsou krvavé stolice. Nemocní s CD jsou často postiženi hnisavými komplikacemi v podobě abscesů a píštělí nitrobřišních nebo perianálních. Základem léčby je dlouhodobá medikamentózní terapie aminosalicyláty, kortikosteroidy, imunosupresivy nebo biologickou léčbou. Navzdory léčbě musí být značná část pacientů během života pro střevní zánět operována. Nejčastější komplikací obou nemocí je sideropenie a sideropenická anemie, nemocní jsou ohroženi také nežádoucími účinky podávaných medikamentů., Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) are chronic inflammatory bowel diseases (IBD) of unknown origin with a distinct west-east and north-south gradient in their geographic distribution. Unidentified external factors in combination with genetic predisposition and intestinal microbiome are supposed to cause both diseases. Periods of clinical activity and quiescent phases are typical of the disease course. Patients suffer from abdominal pain and diarrhoea, bloody stools usually occur in UC, while CD patients frequently develop purulent complications – intra-abdominal or perianal abscesses and fistulas. Patients have to use long-term medical treatment with aminosalicylates, corticosteroids, immunosuppressive drugs or biologic therapy. Despite medical therapy, many patients undergo surgery for their IBD. Most patients suffer from iron deficiency or iron deficiency anaemia, and there is also a risk of adverse effects of medical therapy., and Bortlík M.
Celiac disease is a chronic illness of the small bowel caused by gliadin intolerance in genetically predisposed subjects. The aim of this study was to investigate serum levels of IgA and IgG antigliadin antibodies, IgA antiendomysial antibodies, and IgA anti-tissue transglutaminase antibodies in 169 patients with autoimmune thyroid diseases, i.e. chronic thyroiditis and Graves´ disease. Antiendomysial antibodies were positive in 2 out of 169 persons (1.18 %), IgA antigliadin antibodies in 15.98 %, IgG antigliadin antibodies in 51.48 %, and IgA anti-tissue transglutaminase in 14.79 %. The prevalence of positivity was higher compared to the 1312 control blood donors described in our previous study (Vančíková et al. 2002) (p<0.05). Patients with chronic thyroiditis treated with a high replacement dosage of levothyroxin (125-200 μg daily) had higher serum levels of IgA antigliadin antibodies in comparison with patients treated with a lower dosage (50-100 μg daily) (medians: 13.00 vs. 19.69, p=0.033). We found a negative correlation of IgA anti-tissue transglutaminase antibodies and total calcium serum levels (r = -0.480, p=0.0236, n=22). We can conclude that in persons with autoimmune thyropathy there is a high prevalence of positive antigliadin, anti-tissue transglutaminase and antiendomysial antibodies. Latent celiac disease may lead to impaired resorption of therapeutically administered levothyroxine, calcium, or other substances., J. Jiskra, Z. Límanová, Z. Vaníčková, P. Kocna., and Obsahuje bibliografii
Signální dráha IGF1 (insulin-like growth factor 1) patří k nejdůležitějším růstovým drahám v organismu. Tato dráha byla studována řadu let v souvislosti s růstem a přežíváním buněk a v posledních letech též v souvislosti se vznikem a rozvojem nádorových onemocnění. Z úrovně séra se postupem času podařilo postoupit na mapování výskytu IGF1 ve tkáních. Podařilo se zjistit, že na buněčné úrovni je účinek zprostředkován povrchovým specifickým receptorem. Je popsána lokace genů, které kódují IGF1, jeho vazebné proteiny a receptor. Podařilo se podrobně zmapovat celou cestu IGF1 lidským tělem od jeho syntézy, přes transport v séru či vazbu na receptor. Interakce IGF1 s receptorem spouští kaskádu dějů v celé signální dráze uvnitř buňky. Dnes jsou známy jednotlivé složky buněčné signální dráhy IGF1 receptorovými kinázami počínaje a efektory zajišťujícími účinky uvnitř buňky konče. Tyto poznatky nám umožnily pochopit fungování systému IGF1 a jeho roli v růstu, diferenciaci a přežívání buněk. Sérové hladiny IGF1 jsou závislé na věku a pohlaví, což je nutné respektovat při tvorbě referenčních rozmezí a hodnocení výsledků., Signaling pathway of IGF1 (insulin-like growth factor 1) belongs to the most important growth pathways in the organism. This pathway has been studied for many years in connection with the growth and survival of cells and in recent years also in connection with the cancer development. Over time, the step from IGF1 serum levels to the mapping of the occurrence of IGF1 in tissues was done, further, we observed that the effect is mediated by a specific receptor, which is located on the cell surface. Finally, we found location of genes which encoded IGF1, its binding protein and its receptor. The entire way of IGF1 in human body was described, from its synthesis, transport in serum and receptor binding. Also the individual components of cellular signaling pathways were identified starting IGF1 receptor till the individual effectors within the cell. These findings allow us to give an idea about the functioning of IGF1 and its role in the growth, differentiation and cell surviving. IGF1 depends on age and gender, which must be respected when reference ranges are established., Kučera R., Topolčan O., Pecen L., Šimánek V., and Literatura