Primární řasinka je senzorická buněčná organela, která se v klidové fázi buněčného cyklu vyskytuje u většiny lidských buněk, včetně buněk embryonálních, kmenových a buněk stromatu nádoru. Přítomnost primární řasinky na povrchu buňky je přechodná: vyskytuje se v klidové G1 (G0) fázi a na počátku S fáze buněčného cyklu. Bazálním tělískem primární řasinky je mateřská centriola. U většiny nádorových buněk se primární řasinka nevyskytuje. Výjimkou jsou nádory, které jsou závislé na signální dráze Hedgehog a tím i na primární řasince, jako například bazocelulární karcinom kůže či meduloblastom. Primární řasinka je pozorována i u trojitě negativního karcinomu prsu. V primárních řasinkách je přítomna řada receptorů, včetně mechanosenzorů, receptorů pro růstové faktory (EGFR, PDGFR), hormony (somatostatin), biologicky aktivní látky (serotonin) a morfogeny (Hedgehog, Wnt). V primární řasince se vyskytují signální dráhy Hedgehog a Wnt. U těch typů lidských buněk, které mají primární řasinku – tedy u naprosté většiny buněk, se signální dráhy Hedgehog a Wnt vyskytují výlučně právě jen v primární řasince. Cílem tohoto sdělení je přehled biologických funkcí primárních řasinek., The primary cilium is a sensory organelle protruding in the quiescent phase of the cell cycle from the surface of the majority of human cells, including embryonic cells, stem cells and stromal cells of malignant tumors. The presence of primary cilium on the cell surface is transient, limited to the quiescent G1 (G0) phase, as well as the beginning of the S phase of the cell cycle. Primary cilium is formed from the centriole. Most cancer cells do not posses the primary cilium, with some exceptions, such as tumors depending on the Hedgehog pathway -e.g. basal cell carcinoma or medulloblastoma. The primary cilium is present also in cells of triple negative breast carcinoma. Primary cilia are equiped with a variety of receptors, including mechanosensors, receptors for growth factors (EGFR, PDGFR), hormones (somatostatin), biologically active substances (serotonin) and morphogens (Hedgehog, Wnt). Multiple components of Hedgehog and Wnt pathways are localized in the primary cilium. In the human cells possessing the primary cilium (majority of the human cells) Hedgehog and Wnt pathways are located exclusively in primary cilium. The aim of this paper is review of the current knowledge of the biological functions of the primary cilia., Josef Dvořák, Veronika Sitorová, Dimitar Hadži Nikolov, Jaroslav Mokrý, Igor Richter, Stanislav Filip, Aleš Ryška, Jiří Petera, and Lit.: 46
Epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an important role in cell-cycle regulation, proliferation, differentiation, and surviving of epithelial tissues. Aberrant overexpression of EGFR can initiate uncontrolled cell proliferation with subsequent formation of epithelial carcinomas. Correlation between EGFR overexpression and increased resistance of tumor tissues to ionizing radiation has been described by many authors. Strategy of tumor radiosensitization by EGFR inhibition seems to have a great potential in the treatment of epithelial cancers. Rationale for EGFR inhibition in combination with ionizing radiaton arises from published results of many radiobiological studies, which describe the role of EGFR in cytoprotective and pro-proliferative reactions of human tumor cells, induced by irradiation. These reactions result in accelerated tumor repopulation, which is subsequently counter-productive to the effect of radiotherapy. Presented article is an overview of EGFR and its function in healthy and tumor tissues; likewise, it describes the relation of EGFR to ionizing radiation; therapeutic approaches to EGFR function modulation in combination with radiotherapy in preclinical and clinical use., Sirák Igor, Hatlová J., Petera J., Vošmík M., Ryška A., Vošmiková H., and Lit.: 147