Pokud je u pacientek s invazivním karcinomem prsu prokázána nadměrná exprese transmembránového proteinu HER2/c-erbB2/neu (dále jen HER2) nebo amplifikace jeho genu, je indikována cílená léčba humanizovanou monoklonální protilátkou trastuzumab (Herceptin™). Nově se ve světě začíná testovat metoda detekce mRNA proteinu HER2, založená na RNA in situ hybridizaci (RNAscope®). Metoda by mohla přispět ke zpřesnění diagnostiky zejména v situacích, kdy obě standardní metody vedou k hraničně pozitivním výsledkům nebo jsou tyto výsledky diskrepantní. Cílem naší práce byla optimalizace RNAscope® metody a její otestování na souboru tkáňových vzorků s diskrepantními výsledky (nadměrná exprese proteinu HER2, neprokázaná amplifikace genu HER2). Do pilotní studie bylo dosud zařazeno celkem 10 případů. U většiny z nich byla nalezena vysoká pozitivita signálu HER2 mRNA korelující s nadměrnou expresí proteinu HER2. Metoda RNAscope® by mohla být do budoucna dobrým pomocníkem. Je vysoce senzitivní a specifická, navíc oproti fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) hodnotitelná běžným světelným mikroskopem, kde lze celkovou pozitivitu signálu hodnotit v kontextu morfologie konkrétního preparátu. Nevýhodou metody je zatím vysoká časová a finanční náročnost. Dalším cílem byla analýza frekvence výskytu nehodnotitelných vzorků z důvodů nedostatečné hybridizace v souboru 545 karcinomů prsu vyšetřených v naší laboratoři v roce 2011. Celkový podíl nevyhodnotitelných vzorků vyšetřovaných v naší laboratoři (1,3 %) odpovídá údajům uváděným v literatuře. HercepTest™ nebylo možné vyhodnotit v 1,7 % případů, FISH v 16 % případů., The patients with invasive breast cancer are indicated for the targeted therapy by human monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin™) only when there is an evidence of overexpression or amplification of the transmembrane HER2/c-erbB2/neu (HER2) protein or gene. Currently, detection of the HER2 mRNA using RNA in situ hybridization (RNAscope®) is being introduced. The method could be especially useful for increasing the diagnosis accuracy in the cases where both standard methods lead to border positive or discrepant results. Our study was aimed at optimizing the RNAscope® method in practice and testing it on the set of patients´ samples with discrepant results (overexpression of HER2 protein, unproved amplification of the HER2 gene). The pilot study was concluded with 10 samples up to now. In majority of these samples we found high positivity of HER2 mRNA signal correlating with overexpression of HER2 protein. In future, RNAscope® could be very useful in a routine laboratory practice. The method is highly sensitive and specific and in comparison to fluorescent in situ hybridization (FISH) it can be assess using common light microscope, where the whole positivity is evaluated in the context of the morphology of the sample. Disadvantages of this method are higher time and cost. The presented study had a second aim to analyze the HER2 overall non-assesibility rate in 545 patient samples diagnosed in our laboratory in 2011. The overall rate of non-assessable samples was 1.3 % what is in agreement with the data published in the literature. HercepTest™ was impossible to assess in 1.7 % of samples, FISH in 16 %., Markéta Kolečková, Gabriela Kořínková, Vladimíra Koudeláková, Jana Potočková, Barbora Šopíková, Marián Hajdúch, Zdeněk Kolář, and Literatura
Východiska: Systematické review představuje v kontextu s přístupem a filozofií Evidence‑Based Medicine nejvýznamnější a nejhodnotnější typ studie v rámci úrovně vědeckých důkazů. Traumatické poranění mozku patří mezi závažné celosvětové zdravotní problémy u všech věkových kategorií. Traumatické poranění mozku se dle predikce WHO stane do roku 2020 třetí nejčastější příčinou úmrtí. Hyperbarická oxygenoterapie by teoreticky mohla snížit míru poškození mozkových buněk, a tím i počet úmrtí. Cíl: Hlavním cílem tohoto propedeuticky zaměřeného článku bylo poukázat na význam systematického review v rámci přístupu Evidence‑Based Medicine a přiblížit rigorózní a systematickou metodiku jeho tvorby příkladem dílčích výsledků systematického review zaměřeného na hodnocení efektu hyperbarické oxygenoterapie u pacientů po kraniotraumatu. Metodika: Nejprve jsme formulovali review otázku a specifikovali kritéria pro zařazení a vyloučení primárních studií do systematického review. Protokol systematického review jsme vypracovali pomocí softwaru vytvořeného The Joanna Briggs Institute pro tvorbu systematického review. Následovalo vytvoření systematické vyhledávací strategie a tříkrokové systematické vyhledávání publikovaných i nepublikovaných primárních studií v 17 databázích. Vyhledávali jsme experimentální a observační studie bez časového omezení a ve všech jazycích. Výsledky: Celkem jsme nalezli 8 144 studií a odstranili 2 210 duplikátů. Na základě dvoufázového hodnocení relevance a kritického hodnocení metodologické kvality studií pomocí standardizovaného hodnotícího nástroje vytvořeného The Joanna Briggs Institute bylo zařazeno 42 studií. V současné době probíhá extrakce výsledků pomocí standardizovaného nástroje a příprava dat na metaanalýzu. Závěry: Systematická review představují velmi významné pojítko mezi vědeckými důkazy a jejich implementací do klinické praxe. Evidence‑based přístup je možné použít ve všech oblastech, v nichž se tvoří kvalitní primární vědecké důkazy., Background: In the context of Evidence-Based Medicine, systematic review (SR) is perceived as the most important and valuable type of publication with respect to the level of evidence. Traumatic brain injury is a major health problem worldwide and across all ages. According to WHO, traumatic brain injury is to be the third most frequent cause of global mortality and disability by 2020. Hyperbaric oxygen therapy (HBOT) could theoretically lead to a decrease in brain cell damage and thus mortality. Aim: The main aim of this methodologically focused paper was to highlight the importance of SR and explain rigorous and systematic methods of its development on an example of a SR of the efficacy of HBOT in adults with traumatic brain injury. Methods: Firstly, we formulated the review question and specified inclusion criteria. The SR protocol was prepared using a software developed for this purpose by The Joanna Briggs Institute (JBI). A three-step systematic search of published and unpublished studies was undertaken in 17 databases. We searched experimental and observational studies of any date and in any language. Results: We retrieved 8 144 papers and removed 2 210 duplicates. Primary and secondary reviewer undertook independently two-phase paper retrieval and critical appraisal of methodological quality using standardized assessment instrument, developed by JBI. 42 relevant and high-quality papers were included in the SR. Currently, we are extracting data using a standardized instrument, and preparing them for meta-analysis. Conclusions: SR is a very important link between scientific evidence and its implementation into clinical practice. The Evidence-Based approach can be used in all areas with high-quality primary scientific evidence. Key words: craniotrauma – hyperbaric oxygen therapy – systematic review – methodology The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers., and J. Klugarová, M. Klugar, J. Marečková, M. Hájek
Ultrakrátke (femtosekundové) laserové impulzy poskytujú vysoké časové rozlíšenie a obrovské špičkové výkony. V mnohých experimentoch je potrebné presne stanoviť časový priebeh impulzu, čo nie je jednoduchá úloha a sú k nej potrebné dômyselné metódy. V článku sú predstavené nejbežnejšie metódy merania ultrakrátkych impulzov: autokorelácia, FROG a SPIDER. Uvádzame tiež súhrn ich princípov, výhod a nevýhod., Ultrashort (Femtosecond) laser pulses offer very high temporal resolution and huge peak powers. It is crucial for many experiments to accurately determine the temporal profile of the laser pulse. This is a complicated task that requires advanced methods. In this article, we will address three methods for measurement of ultrashort pulses: autocorrelation, FROG and SPIDER. We will summarize their principles, advantages and disadvantages., Eva Klimešová., and Obsahuje bibliografii
V článku jsou prezentovány základní přístupy při získávání metrologické návaznosti při měření rozměrů objektů v nano- a mikroměřítku. Klíčovou metodou je využití primárních etalonů délky, kterými jsou stabilizované lasery. Alternativou je využití dobře známých vlastností některých materiálů, jako je mřížková konstanta křemíku., This article presents the basic approaches for obtaining traceability of metrological measurements for objects at the nanoscale and microscale. This includes the use of primary length standards and the use of known material constants, such as the inter-atomic distance in silicon., Petr Klapetek., and Obsahuje bibliografické odkazy
Vrozené vývojové vady postihují dle údajů WHO přibližně 3 % novorozenců a jsou každoročně příčinou úmrtí přibližně 270 000 novorozenců na světě. Dle aktuálního doporučení ČGPS pro péči o fyziologické těhotenství by každé těhotné ženě měl být v 1. trimestru nabídnut screening nejčastějších morfologických a chromozomálních vrozených vývojových vad plodu a poskytnuta informace o metodách screeningu, poskytovatelích i formě úhrady. Preferován by měl být kombinovaný screening v 1. trimestru těhotenství, zatím však není hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Cílem článku je poskytnout lékařům přehlednou informaci o současných možnostech screeningu vrozených vývojových vad plodu, která jim může usnadnit vysvětlení a doporučení screeningových testů těhotné ženě., Congenital anomalies affect an estimated 3 % of infants and result in approximately 270 000 newborn’s death during the first 28 days of life every year in the world. Following current recommendation of the Czech Society of Gynaecology and Obstetrics for the care for low-risk pregnancies every pregnant woman should be offered the screening for the most common congenital fetal defects in the first trimester. She should be also informed about the methods of screening, including their cost and providers. First trimester screening by combined test should be recommended the most, although its cost cannot be covered by the health insurance yet. The aim of this article is to provide an overview about the methods of screening for congenital fetal defects with comparison of their performance. This summary should help clinicians with counselling the pregnant woman about the screening options for congenital defects in the pregnancy., and Veronika Frisová
This study examines the taxation policy of Maria Theresa as evidenced by the situation in Bohemia. A fundamental measure that opened the way for subsequent developments was the passing of the ten-year compact (or "Rezess", as it was known), by the Bohemian parliament in 1748. This law guaranteed a fixed total tax contribution (5,488,155 gulders, 58 crowns) in return for a guarantee that the empress would not demand extra levies, even in the event of war. With the outbreak of the Seven Years’ War, however, the situation changed and in 1756 demands were made for exceptional taxes, military recruits, loans to the state budget, etc. Meanwhile the guarantee of a fixed total tax under the ten-year compact continued to apply. The Treaty of Hubertusburg (1763) brought no relief, as Maria Theresa asked parliament to approve not only an extension of the compact for the following military year, but new exceptional taxes and the reimposition of certain existing indirect taxes. These obligations, together with an increased tax burden in rural communities, remained in place until 1775, when a new ten-year compact was negotiated that lasted until 1789., Jan Lhoták., and Obsahuje bibliografické odkazy
Under Maria Theresa, the provincial courts in Moravia continued to operate along the lines set out in the judicial reforms of 1620-1650. Although the reform efforts of the Theresian system had little direct effect on them, the character of these courts did gradually change. By the early 1740s they were inundated with a backlog of unresolved cases that rendered them slow and unwieldy. Following the cancellation of inactive disputes, however, the number of open cases started to drop rapidly, and by the 1760s the provincial court was accepting an absolute minimum of new lawsuits. This was due less to any restrictions imposed by the state than to a lack of interest among the nobility in pursuing claims in the court. The provincial court continued to sit twice a year, but the reduction in the number of cases meant that the number of sessions in each judicial period also fell considerably. The nearly fifty cases heard by the provincial court in the reign of Maria Theresa were, however, similar in scope to those we are familiar with from the preceding period - property-related lawsuits among the nobility, disputes between monasteries and towns, criminal cases and claims by subject communities against their own landlords. Significant changes can also be discerned in the makeup of the courts, with judges being appointed on the basis of their legal training rather than their social standing or other "merits" and, generally, a far closer correspondence to other types of Theresian court, particularly the royal tribunal. There thus ceased to be a meaningful distinction between the royal and provincial judicial systems in the Theresian period., Jiří David., and Obsahuje bibliografické odkazy
Monitoring of tectonic movements along three active faults of Dinaric (NW-SE trending) fault system in W Slovenia using TM 71 extensiometers was set up in 2004. After two and a half years of measurements clear trends of displacement were recorded. The average left-lateral displacement along a crack in the inner fault zone of the Idrija fault in Učja valley was reading 0.38 mm/year. Short term (10 months) rates were even greater and reached the value of 0.54 mm/year. Since the Idrija fault is considered generally to be dextral strike-slipping, the observed left-lateral displacement can be explained by variations in principle stress. Raša fault monitoring site at the foot of Vremščica Mt. established an average reverse uplift of hanging wall (SW) block of 0.24 mm/year and left-lateral displacement of 0.16 mm/year. Short term (9 months) vertical displacements reached the value of 0.53 mm/year. The inclined displacement is in agreement with geological and seismological observations. In the Postojna cave system two instruments were installed at the fault which extends parallely to Predjama fault zone. The average vertical displacement rate at Postojna 1 site was 0.01 mm/year. Both devices recorded similar reaction which can be attributed to 12 July, 2004 (Mw=5.2) earthquake with an epicentre 70 km away from the measuring site. Since there were no other stronger earthquakes in the vicinity and time span of monitoring, no other correlations were established with earthquake activity. The observed displacement rates along all three monitored faults of up to 0.5 mm/year are consistent with the regional deformation rate in W Slovenia established from GPS measurements which is of the order of 2 mm/year., Andrej Gosar, Stanka Šebela, Blahoslav Košťák and Josef Stemberk., and Obsahuje bibliografii
The objective of this study was to assess a possible link between microalbuminuria (MA), a major ri sk factor of the cardiorenal syndrome and the brain natriuretic peptide (BNP), a marker of cardiac hypertrophy. Two kidney-one clip (2K-1C) renovascular hypertension was induced in 24 male Wistar rats (weighing 220-250 g). Rats were randomized into four groups for 8 weeks: Sham, not treated; Bos, treated with bosentan; Cap, treated with captopril; Bos/Cap, treated with both drugs. Blood pressure, plasma BNP and transforming growth factor β1 (TGF-β1) concentrations, microalbuminuria and creatininemia as well as cardiac mass, BNP, α- and β-myosin heavy chain (MHC) gene expression and kidney histology were determined. Following stenosis, Sham rats developed hypertension (p<0.001), an increase in BNP (p<0.05) and TGF-β1 (p<0.005) concentrations, creatinine levels (p<0.001), and urinary albumin (p<0.001). Under drug treatment, decreases in blood pressure (p<0.001), creatinine levels (p<0.05), plasma TGF-β1 (p<0.005) and BNP (p<0.05) concentrations, were co ncomitant with the absence of MA which was significantly correlated with reductions in cardiac mass (p<0.05) and hypertrophy markers (BNP and β-MHC gene expression) (p<0.005) as well as in renal fibrosis. These findings suggest a potential link between microalbuminuria evolution and BNP as well as a possible effect of microalbuminuria-lowering therapy on halting the progression, or even inducing the regression of cardiac hypertrophy., Y. Saliba, E. Chouery, A. Mégarbané, H. Jabbour, N. Farès., and Obsahuje bibliografii