Molecular genetics in diagnosis and prognosis of Philadelphia chromosome negative myeloproliferative neoplasms. Molecular genetics in MPNs

Title:

Molecular genetics in diagnosis and prognosis of Philadelphia chromosome negative myeloproliferative neoplasms. Molecular genetics in MPNs
Molecular genetics in diagnosis and prognosis of Philadelphia chromosome negative myeloproliferative neoplasms. Molecular genetics in MPNs
Molekulární genetika v diagnostice a prognóze Ph-negativních myeloproliferativních neoplázií. Molekulární genetika u MPN

Creator:

Vannucchi, Alessandro M. and Guglielmelli, Paola

Contributor:

Vannucchi, Alessandro M. and Guglielmelli, Paola

Identifier:

https://cdk.lib.cas.cz/client/handle/uuid:bmc12029161-86997863-606b-4d5f-a760-5ba46ac78d24
uuid:bmc12029161-86997863-606b-4d5f-a760-5ba46ac78d24
local:bmc12029161
http://www.onkologiecs.cz/archiv.php
local: bmc12029161

Subject:

financování organizované, lidé, myeloproliferativní poruchy--diagnóza--genetika--patofyziologie, cytogenetika--metody, mutace, mutace bodová, kostní dřeň--patologie, prognóza, Janus kináza 2--genetika, heterozygot, signální transdukce, transkripční faktory--genetika, haplotypy--genetika, alely, and JAK2

Type:

model:article, article, Text, and TEXT

Format:

braille, text, and regular print

Description:

Chronické myeloproliferativní neoplázie (MPN) představují různorodou skupinu myeloidních neoplázií, jejichž molekulární podstata je charakterizovaná přítomností mutace JAK2V617F. Po tomto zásadním objevu bylo zjištěno několik dalších mutací, což jen zdůraznilo nečekanou molekulární složitost. Ústředním rysem MPN je deregulace dráhy JAK/STAT a i když vzbudila velký zájem vzhledem k možnosti cílené léčby inhibitory JAK2, dospělo se k závěru, že ve většině případů, ne-li ve všech, jsou mutace JAK2 sekundární mutační událostí. Další opakující se otázkou je postižení genů ovlivňujících epigenetickou kontrolu genové exprese a nově také sestřih (splicing) RNA. Většinu těchto mutací mají rovněž pacienti s myelodysplastickými syndromy. Studie zaměřené na složitou klonální hierarchii MPN svědčí o stavu genetické nestability, který by mohl být buď získaný, nebo dědičný. V tomto ohledu nám objevení specifického zárodečného haplotypu u JAK2 poskytlo vysvětlení jevu „familiárního clusteringu” MPN, přestože se na něm pravděpodobně podílejí i jiné, dosud neznámé haplotypy. Cílem tohoto přehledu je shrnout současné poznatky o molekulárních abnormalitách MPN a probrat jejich úlohu v diagnostice a prognóze., Chronic myeloproliferative neoplasms (MPNs) represent a heterogeneous group of myeloid neoplasia whose molecular asset is marked by the presence of a JAK2V617F mutation. Following this seminal discovery, several other mutations have been identified highlighting an unexpected molecular complexity. Deregulation of the JAK/STAT pathway is a central feature of MPNs and, although it has raised much interest for the possibility of targeted therapy with JAK2 inhibitors, it has been realized that JAK2 mutations are secondary mutational events in most, if not all, cases. Another recurrent theme is the involvement of genes intervening in the epigenetic control of gene expression and, more recently, in RNA splicing. Most of these mutations are shared by patients with myelodysplastic syndromes as well. Studies focusing on the complex clonal hierarchy of MPNs suggest a condition of genetic instability, that could be either acquired or inherited. At this regard, the discovery of a specific germline haplotype in JAK2 provided an explanation for the phenomenon of familial clustering of MPNs, although other still unknown haplotypes are likely involved. The aim of this review is to summarize current knowledge of molecular abnormalities of MPNs and discuss their role for diagnosis and prognosis., Alessandro M.Vannucchi, Paola Guglielmelli, and Literatura 95

Language:

Czech and English

Rights:

http://creativecommons.org/publicdomain/mark/1.0/
policy:public

Relation:

Onkologie--MED00155291

Source:

Onkologie | 2012 Volume:6 | Number:3

Harvested from:

CDK

Metadata only:

false

Date:

2012