Crohnova nemoc – genetické faktory z pohledu etiopatogeneze

Title:

Crohnova nemoc – genetické faktory z pohledu etiopatogeneze
Crohnova nemoc – genetické faktory z pohledu etiopatogeneze
Crohn’s disease – etiopathogenetic factors

Creator:

Kupka, Tomáš, Šímová, Jarmila, Martínek, Lubomír, Svoboda, Pavel, Klvaňa, Pavel, Bojková, Martina, Uvírová, Magdalena, Dovrtělová, Lenka, and Dítě, Petr

Contributor:

Kupka, Tomáš, Šímová, Jarmila, Martínek, Lubomír, Svoboda, Pavel, Klvaňa, Pavel, Bojková, Martina, Uvírová, Magdalena , 1958-, Dovrtělová, Lenka, and Dítě, Petr , 1941-

Identifier:

https://cdk.lib.cas.cz/client/handle/uuid:bmc14068951-4af0aa4a-419a-4149-bcfa-244a24d253a8
uuid:bmc14068951-4af0aa4a-419a-4149-bcfa-244a24d253a8
local:bmc14068951
http://www.prolekare.cz/vnitrni-lekarstvi-clanek/crohnova-nemoc-geneticke-faktory-z-pohledu-etiopatogeneze-49418
local: bmc14068951

Subject:

lidé, Crohnova nemoc--etiologie--genetika, signální adaptorový protein Nod2--genetika, fenotyp, polymorfismus jednoho nukleotidu, mutace, genetická predispozice k nemoci, biologická léčba, fenotypizace, and imunobiologie

Type:

model:article, article, Text, and TEXT

Format:

print, text, and regular print

Description:

Crohnova nemoc se často projevuje čistě jako zánětlivé onemocnění, ale u mnoha pacientů se vyvine v komplikované onemocnění charakterizované tvorbou striktur nebo píštělí. Přesná etiopatogeneze tohoto závažného onemocnění není zcela jednoznačně objasněna, a to i přes veškeré úsilí výzkumu a přes poznání řady dílčích patogenetických mechanizmů. Mnoho studií naznačuje, že se zvýšeným rizikem rozvoje komplikované formy onemocnění souvisí zejména varianty v NOD2/CARD15 genu. Samotná přítomnost variant v NOD2 genu je pouze jen jedním z faktorů přispívajících k rozvoji tohoto onemocnění. U geneticky predisponovaných jedinců v kombinaci s působením faktorů prostředí dochází k porušení vrozené (např. porušená střevní bariéra, dysfunkce Panethových buněk) i adaptivní (např. nerovnováha efektorových a regulačních T lymfocytů a cytokinů, migrace a retence leukocytů) imunitní odpovědi vůči snížené pestrosti střevních komenzálů. Data dosud provedených metaanalýz neposkytují jednoznačné důkazy k podpoře top-down strategie terapie závislé pouze na jediné variantě v NOD2 genu, ale na druhé straně v případě vysoce rizikových pacientů se dvěma variantami v NOD2 genu data ukazují, že cílená a časná intenzivní terapie by mohla být prospěšná. Na tyto otázky by mohly odpovědět další prospektivní studie., Crohn’s disease is often purely inflammatory, but most patients develop complicated disease with strictures or fistulae. Specific etiopathogenesis of this severe disease is not definitely clear despite research efforts and learning of many pathogenetic mechanisms. Many studies have suggested that NOD2 mutations are associated with in­creased risk of complicated disease. Presence of NOD2 mutation itself is just one of factors contributing to development of this disease. Genetically predisposed individuals in combination with influence of environmental factors result in a disturbed innate (i.e., disturbed intestinal barrier, Paneth cell dysfunction) and adaptive (i.e., imbalance of effector and regulatory T cells and cytokines, migration and retention of leukocytes) immune response towards a diminished diversity of commensal microbiota. Data of meta-analysis made so far provide ambiguous evidence to support top-down therapy based solely on single NOD2 mutations, but suggest that targeted early-intensive therapy for high-risk patients with two NOD2 mutations might be beneficial, but more prospective trials could answer these questions., and Tomáš Kupka, Jarmila Šímová, Lubomír Martínek, Pavel Svoboda, Pavel Klvaňa, Martina Bojková, Magdalena Uvírová, Lenka Dovrtělová, Petr Dítě

Language:

Czech and English

Rights:

http://creativecommons.org/publicdomain/mark/1.0/
policy:public

Relation:

Vnitřní lékařství--MED00011111

Source:

Vnitřní lékařství : orgán Československé společnosti pro vnitřní lékařství, sekce Československé lékařské společnosti J. E. Purkyně | 2014 Volume:60 | Number:7-8

Harvested from:

CDK

Metadata only:

false

Date:

2014