Nejčastějšími a nejzávažnějšími vedlejšími účinky široce užívaného antiarytmika amiodaronu jsou tyreopatie. V článku jsou probrány patogenetické mechanismy poškození štítné žlázy, charakteristika látky, frekvence a rozdělení amiodaronových tyreopatií, zvláštnosti v jejich klinickém a laboratorním obraze a zvláštnosti jejich léčby. Je podán přehled doporučených screeningových postupů před zahájením a během léčby amiodaronem. Na závěr jsou zmíněna některá nolá perspektivní antiarytmika s předpokládanou nízkou toxicitou, jejichž výzkum je ve stadiu preklinických a klinických studií, z nichž nejnadějnějším je nejodovaný derivát amiodaronu - dronedaron., Thyroid disturbances are the most frequent and most important of the side effects of the widespread used antiarrhythmic drug - amiodarone. In this article are discussed characteristics of drug, the pathogenetic mechanisms of thyroid damage, frequency and classification of amiodarone-induced thyroid diseases, distinctions in clinical course, and the specialities in laboratory investigations and treatment. Furthermore, the recommended approaches for the screening before and during administration of amiodarone are given. Finnaly, some perspective new antiarrhythmic drugs with supposed low toxicity as non-iodinated deriváte of amiodarone - dronedarone are mentioned., Jan Jiskra, Zdenka Límanová, Lit: 23, and Souhrn: eng
Onemocnění štítné žlázy je ve starším věku diagnostikováno až u 25 % osob, především se nachází uzlová přestavba nejen ve strumě, ale i v nezvětšené štítné žláze. Tyto změny, často jako důsledek degenerativnich změn, bývají náhodně diagnostikovány při vyšetření krku ultrazvukem při vyšetřování karotid. Překvapivě často je při cíleném vyšetření starší populace diagnostikována porucha tyreoidální funkce, častěji hypotyreóza, a to až u 10-15 % žen starších 65 let. Jak subklinické, tak i hypotyreózy s klinickými projevy unikají pozornosti díky nenápadnému a pozvolnému průběhu, často imitujícími příznaky stárnutí. Příslušná substituční léčba je nezbytná, vyžaduje však zpočátku dobrou spolupráci s pacientem a častější kontroly zvláště u osob s postižením srdce. Tyreotoxikóza je u starších osob méně častá, nicméně při nálezu nodózní strumy a dysrytmií je (sub)klinická tyreotoxikóza pravděpodobná. Negativní dopad nedostatečně léčené tyreotoxikózy především na oběhový aparát a na skelet je prokázán, proto je zapotřebí tyto osoby léčit definitivně, tj. operad nebo radiojodem. Vyvolání poruchy tyreoidální funkce (tyreotoxikózy nebo hypotyreózy) podáváním amiodaronu je až u 10 % takto léčených, léčba cytokiny (interferon) z onkologické či jiné indikace má obdobné důsledky. Doporučujeme proto u léčených starších osob monitorování tyreoidální funkce. Vzhledem k častější incidenci tyreopatií u osob s diabetes mellitus I. typu má být vyšetření tyreoidální funkce provedeno opakovaně. O doporučení screeningu dysfunkce tyreoidey u starší populace při pravidelných prohlídkách u praktických lékařů se nyní vedou diskuse., About 25 % of people are diagnosed with thyroid disease in older age-groups, most frequently nodular changes are to be found, not only in patients with goitre but in those with the thyroid gland of normal size .These changes - which are often the result of degenerative process - are usually diagnosed by chance during ultrasound of the neck for carotid examination. Ssurprisingly frequent is the diagnosis of thyroid dysfunction during deliberate examination in the older populaťion; hypothyroidism is the most common, in up to 10-15 % older females 65+. Like subclinical forms, even hypothyroidism with clinical symptoms is underdiagnosed in elderly because of its inconspicuous and gradual development which mimics the symptoms of ageing. Appropriate substitution therapy is necessary. However, in older people more frequent check-ups particularly in those with cardiac disease and monitoring of patient's compliance is recommended. Thyrotoxicosis is less frequent among older people. Nevetheless when nodal goiter and dysrhythmia are discovered, it is also likely that (sub)clinical thyrotoxicosis is present. The negative impact of insufficiently treated thyrotoxicosis particularly on the circulatory system and bones has been proven. Therefore it is necessary to treat these persons thoroughly, i.e., by operation or radioiodine. Problems with the thyroid function (thyrotoxicosis or hypothyrosis) due to amiodaron treatment develop in up to 10% of treated patients; treatment with cytokins (e.g. interferon) in oncological or other indilarly in older age-groups. In view of the more frequent incidence of thyropathy in persons with diabetes mellitus 1. type, examination of the thyroid function should be carried out repeatedly in older diabetics. Screening for thyroid dysfunction in older persons during regular bi-annual check-up at primary care is now under discussion., Zdenka Límanová, Lit: 8, and Souhrn: eng
Onemocnění štítné žlázy je nejčastější endokrinopatií. Diagnóza subklinických forem je založena na laboratorních výsledcích u osob, u kterých jsou klinické příznaky minimální nebo chybí. Nicméně se diagnóza subklinické poruchy nyní stanovuje relativně často, většinou náhodně při běžném vyšetření a v poslední době jako důsledek preventivní péče. I když se subklinické funkční poruchy nepokládají za klinicky významné, zdůrazňujeme obory, u nichž je latetní - subklinická forma významná. Upozorňujeme zejména na kardiológii, lipidologii, psychickou a psychiatrickou oblast a osteoporózu. Subklinické funkční poruchy se mohou výjimečně upravit spontáně. Pokud se rozhodneme neléčit, měh bychom pacienta sledovat po delší časové období. Stále existuje nejistota ohledně důsledků či přínosu léčby u subklinických forem, ale v určitých případech je léčba L-thyroxinem u subklinické hypotyreozy jasně indikována. Jde o pacienty se strumou, uzly, po subtotálních chirurgíckých výkonech a po prodělaném ozáření krční oblasti. Zvážit by měl lékař i přání pacienta., The thyroid gland diseases are the most frequent endocrinopathies. The diagnosis of subclinical form is based on laboratory evaluation with few if any clinical signs or symptoms. Such diagnosis are now being found often, usually by chance during general check up and recently as a result of preventive care. Even though the subclinical functional disorders are considered to be without clinical significance, we point out medical fields, where even latent-subclinical form is rather frequent and important. Here we rise attention mainly in cardiology, lipidological, mental and psychiatric problems and osteoporosis. Although the subclinical functional disorder may exceptionally resolve spontaneously, in case without treatment the patient should be observed for a longer period. There is still substantial uncertainty concerning the consequences of untreated subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism as well as the benefit of initiating treatment, but in certain situation the treatment with 1-thyroxin is clearly indicated in persons with subclinical hypothyroidism: patients with goiter, nodules, after subtotal surgery, after neck X-ray irradiation. Patient preferences are important in deciding on management of subclinical disease., Zdeňka Límanová, and Lit. 37
Hormony štítné žlázy hrají zásadní roli při početí i v průběhu těhotenství, jsou podstatné pro vývoj plodu, dítěte i pro zdraví dospělého člověka. Četné studie prokázaly vazbu mezi onemocněními štítné žlázy v graviditě, zejména hypotyreózy, s porodními komplikacemi anebo psychomotorickými negativními dopady na novorozence. Prevalence nediagnostikované snížené funkce štítné žlázy je 4–8 % u těhotných žen, eufunkčních žen s autoimunitním postižením štítné žlázy je dalších 6–8 %, a i ty jsou v těhotenství kandidátkami dystyreózy. K zachování eutyreózy a hladiny TSH v 1. trimestru ideálně ≤ 2,5 mIU/l a ve 2. a 3. trimestru TSH ≤ 3,0 mIU/l, musí štítná žláza zvýšit produkci tyroxinu o 50 %. Jakmile je v graviditě potvrzena diagnóza subklinické anebo plně rozvinuté hypotyreózy, je třeba ihned zahájit substituční terapii. To platí i pro většinu eutyreózních žen s chronickou autoimunitní tyreoiditidou. Ženy léčené levotyroxinem ještě před těhotenstvím musí v těhotenství zpravidla zvýšit dávkování o 30–80 %. Vzhledem k tomu, že onemocnění štítné žlázy v těhotenství je poměrně časté a většinou asymptomatické, je však nejen snadno diagnostikovatelné, ale i bezpečně a levně léčitelné, navrhuje dnes většina světových endokrinologických společností včetně České endokrinologické společnosti České lékařské společnosti J. E. Purkyně realizovat screening dysfunkcí štítné žlázy rámci prevence. K hodnocení výsledků TSH, antiTPO protilátek v začátcích gravidity by se měly používat trimestr specifické referenční normy. Musíme zdůraznit, že přiměřené zásobování jodem v těhotenství je velmi důležité. Pokud je to možné, měl by být příjem zvýšen ještě před otěhotněním., Thyroid hormones play fundamental role in conception and pregnancy and are essential for normal adult health, fetus and childhood development. Many studies have shown an association between maternal thyroid diseases esp. hypothyroidism with obstetric problems and/or psychomotoric impairment in the offspring. The prevalence of undiagnosed lower thyroid function in pregnancy is present in about 4–8 % of pregnant women, and euthyroid women with thyroid autoimmunity (6–8 %) are further candidates for thyroid disorders in pregnancy. The thyroid gland needs to produce 50 % more thyroxine in pregnancy to maintain an euthyroid state to keep TSH ideally ≤ 2.5 mIU/l in the first trimester of pregnancy and TSH ≤ 3.0 mIU/l in the second and third trimester. Consequently, there is a need to start the substitution therapy as soon as diagnosis of subclinical and /or overt hypotyroidism is established, and in majority of euthyroid women with autoimmune thyroid disease there is a need to start therapy as well. Most women on levothyroxine therapy before pregnancy require an increase in dose when pregnant. As maternal thyroid disease is a quite prevalent condition and often asymptomatic, but easily diagnosed and for which an effective, safe and cheap treatment is available, endocrinological societies including ČES ČLS JEP worldwide are suggesting the need of thyroid dysfunction screening as a simple prevention attitude. Hormone determination of TSH and TPOab antibodies should be performed early during the first trimester, using trimester-specific reference values. Furthermore, adequate iodine supplementation during pregnancy is critical and if feasible it should be initiated before the woman attempts to conceive., and Zdeňka Límanová
Ovlivněním metabolizmu lipidů urychluje hypotyreóza proces aterogeneze a zvyšuje kardiovaskulární riziko. U manifestní hypotyreózy klesá počet LDL-receptorů v játrech a dochází ke zvýšení celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a apolipoproteinu B v krvi. HDL částice bývají normální, nebo dokonce lehce zvýšené z důvodu snížené aktivity cholesteryl-ester transfer proteinu (CETP) a jaterní lipázy. To vede k redukci transportu esterů cholesterolu z HDL-(2) do VLDL a IDL. Podobně subklinická hypotyreóza má na lipidogram nepříznivý vliv, vede však spíše k proaterogenním změnám poměru lipidových částic než k vzestupu celkového cholesterolu. Subklinická hypotyreóza vede k manifestaci některých rizikových faktorů aterosklerózy. I když studie hodnotící celkovou mortalitu a kardiovaskulární morbiditu nepřinesly zcela jednoznačné závěry, můžeme zvýšené kardiovaskulární riziko považovat i u subklinické hypotyreózy spíše za pravděpodobné. Otevřenou zůstává otázka, zda léčba subklinické hypotyreózy levotyroxinem toto riziko snižuje. K dispozici máme zatím jen nepřímé důkazy získané studiemi, které hodnotily vliv léčby levotyroxinem na rizikové faktory aterosklerózy. Zahájení hypolipidemické farmakoterapie (především statiny) u (sub)klinické hypotyreózy je však velmi rizikové z hlediska rozvoje či zhoršení myopatie, což je další pádný důvod pro aktivní screening a léčbu (sub)klinické hypotyreózy u všech pacientů s dyslipidemiemi., Jan Jiskra, Zdeňka Límanová, M. Antošová, and Lit. 33