Snížení vysokých hladin plazmatického cholesterolu a triglyceridů je velice důležité v prevenci a léčbě kardiovaskulárních onemocnění. U většiny jedinců je léčba změnou životního stylu (úpravou dietních zvyklostí a zvýšenou fyzickou aktivitou) nedostatečná a je nutné přistoupit k farmakologické terapii. Statiny, inhibitory enzymu 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym- A reduktázy, jsou dobře tolerovaným lékem první volby u pacientů s dyslipidémií. U různých pacientů s identickou terapií je ale prokázána velká variabilita účinku statinů a zdá se, že příčinou je především odlišná genetická predispozice každého jedince. Regulace odpovědi na hypolipidemickou léčbu je pod polygenní kontrolou. Analýza kombinací variant účastněných genů může pomoci detekovat existenci „hyper-“ a „hypo-“ responderů, tj. jedinců, kteří na léčbu reagují dobře (a je možno začít s nižší dávkou medikamentu), nebo špatně či vůbec (zde nebude statin lékem první volby), případně může napomoci identifi kovat nemocné náchylné k nežádoucím vedlejším účinkům. Mezi geny s popsaným efektem na účinnost farmakologické léčby hyperlipidemií patří mimojiné geny pro cytochromy, apolipoproteiny E a A1 a cholesterol 7-? hydroxylázu., Reduction of high plasma levels of cholesterol and triglycerides is one of the most important steps in the prevention and treatment of cardiovascular disease. In most cases, changes in lifestyle (improvement of diet, increased physical activity) are not suffi cient and it is necessary to initiate pharmacological treatment. Statins, inhibitors of 3-hydroxy-3- -methylglutaryl coenzyme-A reductase are well-tolerated drugs of choice in hyperlipidaemic patients. Nevertheless, the effect of statins substantially differs between individuals and it is clear that these differences are caused mostly by the genetic predisposition. The regulation of statin effi cacy is defi nitely under polygenic control. Detailed analysis of gene- -gene interaction could help to detect „hyper-“ and „hypo-“ responders – individuals, who respond well to the treatment (and therefore lower drug doses can be used), or those who respond poorly (then statin would not be the drug of fi rst choice). Also patients susceptible to side effects can be identifi ed. There are several studies showing that some genes (and their variants) (e.g. genes coding for cytochromes, apolipoproteins E and A1, and cholesterol 7-? hydroxylase) are important genetic determinants of statin treatment effi cacy., Hubáček J. A., Adámková V., Hirschfeldová K., Češka R., Zlatohlávek L., Štulc T., Hořínek A., Vrablík M., and Lit.: 27
Perorální antikoagulační léčba antagonisty K vitaminu (warfarin, acenokumarol a fenprokumon v Evropě, warfarin v USA, Kanadě, Asii a Africe) je široce rozšířená léčba v prevenci a léčbě žilního tromboembolismu, zvláště u nemocných s žilní trombózou a nemocných s fi brilací síní. Je všeobecně známo, že existuje značná interindividuální variabilita, vyžadující u řady nemocných časté laboratorní sledování a úpravu dávek. Účinnost léčby je sledována pomocí normalizovaného tromboplastinového času INR (International Normalized Ratio). Léčebné dávky jsou upravovány tak, aby bylo dosaženo doporučených hodnot INR. Cílem léčby je dosažení optimálního stavu, při němž se zabrání vzniku trombózy a nedojde ke krvácivým komplikacím. Farmakogenetické výzkumy posledního desetiletí prokázaly, že biotransformaci warfarinu ovlivňuje cytochrom P450. Cílovým enzymem warfarinu je však vitamin K-epoxid reduktáza s podjednotkou 1 (VKORC1), která je warfarinem ireverzibilně blokována. I když se na trhu v posledních letech objevují nová antitrombotika s přímým působením na klíčové koagulační faktory, je i nadále místo kumarinových antikoagulancií nezastupitelné. Klíčová slova: warfarin, kumarinová antikoagulancia, cytochrom P450, izoformy cytochromu P450 CyP2C9*2,*3, vitamin K-epoxid reduktáza (VKORC1)., Oral anticoagulation by vitamin K antagonists is widely used (warfarin, acenocoumarol and phenprocoumon in Europe and warfarin in the USA, Canada, Asia and Africa) to prevent or treat thrombosis, particularly in patients with venous thrombosis or atrial fi brillation. It is well known that great inter-individual variation of dose-response exists and requires frequent laboratory monitoring and dose modifi cation. Treatment effi cacy is evaluated by the International Normalized Ratio (INR). Doses of warfarin are adjusted to reach the optimal INR value. The aim is the optimal state – neither thrombosis nor bleeding complications. The pharmacogenetic research in last ten years showed that warfarin biotransformation is infl uenced by cytochrome P450. The main enzyme – vitamin K-epoxide reductase complex subunit 1 (VKORC1) is irreversibly blocked by warfarin treatment. Even if new antithrombotic drugs with direct target on key coagulation factors are known and available, the position of coumarin anticoagulants will be still important and irreplaceable. Key words: warfarin, coumarin anticoagulants, cytochrome P450, isoforms of cytochrome P450 CyP2C9 *2,*3, vitamin K-epoxide reductase subunit 1 (VKORC1)., Šlechtová J., Hajšmanová Z., and Lit.: 21
Štěpán Jurajda, Juraj Stančík., České resumé, Projekt je financován Evropským sociálním fondem, rozpočtem hl. města Prahy a státním rozpočtem, and born digital
Na základě nejnovějších pokroků v laserové technologii profesor Malek z Mayo Clinic vyvinul vysoce účinnou a snadno proveditelnou vaporizační techniku laserové prostatektomie (LP), známou jako fotoselektivní vaporizace prostaty (PVP). Tato technika užívá GreenLight 532 nm KTP (kalium-titanyl-fosfát) laser o vysokém výkonu 80 W a nověji také LBO (litium triborát - 120 W), který je aplikován transuretrálně vláknem s postranním vyzařováním prostřednictvím laserového cystoskopu malého kalibru, k odpaření obstrukční benigní hyperplazie prostaty (BHP), prudce a se zabezpečením hemostázy. Velký počet studií prokazuje, že pomocí PVP je prostata odpařena prakticky bez krvácení. Výkon vyžaduje pouze krátkodobé zavedení katétru (případně vůbec žádnou katetrizaci), je spojen s nízkou mírou morbidity a pooperačního dyskomfortu, umožňuje rychlou rekonvalescenci a dosahuje vynikajících a trvalých výsledků. Obrovská výhoda GreenLight PVP spočívá v jeho pozoruhodně bezpečné aplikaci u pacientů s vysokým rizikem, u nichž jsou přítomny významné komorbidity (ASA >/= 3) a poruchy koagulace. Díky tomu, že jsou její výhody uznávány po celém světě, se GreenLight PVP stala vedoucím uchazečem o post operační léčby obstrukční BPH., Recent advances in laser technology have led to the development by Male at Mayo Clinic of a new highly effective and easily performed vaporization technique for laser prostatectomy (LP) known as photoselective vaporization of the prostate (PVP), utilizing high-power GreenLight 532 nm (potassium titanyl phosphate [KTP] laser at 80 W, or more recently, lithium triborate [LBO] laser at 120 W) delivered transurethrally by a side-firing fiber through a small-caliber laser cystoskope to vaporize obstructive benign prostatic hyperplasia (BPH) actuely and hemostatically. A growing numer of studies indicate that PVP is relatively bloodless and followed by typically short-term catheterization or no catheterization, little morbidity or postoperative discomfort, rapid recovery, and excellent and durable outcomes. Advantages of GreenLight PVP become even more apparent in its remarkably safe application in high-risk patiens with significant comorbidities (ASA ≥ 3) and coagulation defects. With its merits gaining worldwide recognition, GreenLight PVP has become the leading contestant in the field of surgical therapy for obstuctive BPH., Reza S. Malek, and Lit.: 13