Cíl studie: Vytvoření stratifikačního modelu s cílem identifikace vysoce rizikových osob s MGUS, u kterých bude možno zvažovat včasnou léčebnou intervenci. Typ studie: Retrospektivní studie Název a sídlo pracoviště: Interní hematoonkologická klinika, FN Brno - PMDV, Brno Materiál a metody: Na souboru 314 osob s MGUS zařazených do Registru monoklonálních gamapatií (RMG) byla provedena pilotní statistická analýza. Byla využita základní klinická data se zaměřením na prognostické parametry stávající (typ monoklonálního proteinu - MIG, hladina MIG, poměr sérových volných lehkých řetězců – FLC ratio) i nové (přítomnost cytogenetických aberací, flowcytometrické stanovení množství klonálních plazmocytů a přítomnost imunoparézy). Výsledky: Vyšší zastoupení morfologicky identifikovaných plazmocytů a nález >95 % PC aberantního fenotypu CD19- CD56+/- se statisticky významně častěji pojí s transformací MGUS do MM (p<0,05). Také přítomnost jakékoliv imunoparézy či imunoparézy postihující oba nepostižené imunoglobuliny byla statisticky významně častěji detekována u transformací MGUS do MM (p=0,001). První analýza stávajících a nových prognostických faktorů u MGUS dosáhla senzitivity stratifikace cca 50 % během 2 let. Závěr: Byl potvrzen význam hodnocení PC pomocí morfologie a průtokové cytometrie a důležitou úlohu hraje také přítomnost imunoparézy. Stratifikační modely budou dále vylepšovány s cílem dosažení senzitivity 90 % v rámci 2 let a obdobná analýza bude provedena také u asymptomatických myelomů (aMM)., Objective: The creation of the stratification model and identification of high-risk individuals with MGUS, which should be considered to an early therapeutic intervention. Design: The retrospective study Settings: Department of Internal medicine - Hematooncology, University Hospital Brno Material and Methods: The pilot statistical analysis of 314 MGUS subjects from Registry of Monoclonal Gammopathies (RMG) was done. Basic clinical data were used together with existing (type of monoclonal protein - MIG, level of MIG, serum free light chain ratio – FLC ratio) and new prognostic parameters (presence of cytogenetic abnormalities, flow cytometry enumeration of clonal plasma cells and presence of immunoparesis). Results: Higher number of plasma cells according to the morphology and presence of >95 % PC with aberrant phenotype CD19-CD56+/- as well were more frequently associated with transformation of MGUS into MM (p<0.05). Also, the presence of any immunoparesis and/or immunoparesis affecting both uninvolved immunoglobulins was more frequently detected in transformed MGUS (p=0.001). The first analysis of existing and new prognostic factors in MGUS achieved sensitivity of the stratification about 50 % within 2 years. Conclusion: The significance of morphological and flow cytometry assessment of PCs was confirmed and presence of the immunoparesis plays an important role as well. Model of stratification will be further developed with the aim of achieving 90 % sensitivity within 2 years and a similar analysis will be performed also for asymptomatic multiple myeloma (aMM)., Říhová L., Sandecká V., Klincová M., Varmužová T., Suská R., Zarbochová P., Mikulášová A., Smetana J., Grešliková H., Kupská R., Němec P., Bartoňová J., Kuglík P., Penka M., Hájek R., and Literatura 24
Autoři prezentují sestavu 76 nemocných radikálně operovaných pro karcinom hlavy pankreatu a analyzují pooperační komplikace a přežívání. Materiál a metodika: V období 1/2006–9/2010 podstoupilo 76 nemocných potenciálně kurativní hemipankreatoduodenektomii pro adenokarcinom hlavy pankreatu. Pacienti jsou prospektivně sledováni, diskutovány jsou komplikace a přežití. Výsledky: 30denní pooperační mortalita je 2,6 %. Na základě TNM klasifikace 11 % mělo stadium I, 78 % stadium II a 3 % stadium III. Nejzávažnější komplikací byla insuficience pankreatojejunální anastomózy (6,5 %) a opožděná evakuace žaludku (11,8 %). Ve stadiu I přežívá 1., 2., 3. a 4. rok 82 %, 52 %, 35 % a 35 % operovaných. Závěr: Resekce hlavy pankreatu je bezpečná operace s nízkou mortalitou, ale neuspokojivým dlouhodobým přežíváním. Toto je zřejmě způsobeno agresivní biologickou aktivitou nádoru a pozdní diagnostikou., The authors refer seventy six patients radically operated for pancreatic head carcinoma and analyzed postoperative complications and survival. Material and Methods: During 1/2006–9/2010 76 patients underwent potentially curative hemipancreato-duodenectomy for adenocarcinoma of the head of pancreas. The patients are prospectively followed, complications and survival are discussed. Results: The 30-days postoperative mortality was 2,6 %. According to TNM classification 11 % of patients had stage I, 78 % stage II and 3 % stage III. Most severe complications were leak from pancreato-jejunal anastomosis (6,5 %) and delayed gastric emptying (11.8 %). The survival analyses showed 1,2,3 and 4 years survival as follows: 82 %, 52 %, 35 %, 35 % respectively. Conclusion: Resection of the pancreatic head is a safe procedure with low mortality but disappointing long-term survival. This may be due to biological activity of the tumor and late diagnosis., Martin Loveček, Dušan Klos, Pavel Skalický, Jiří Kysučan, Čestmír Neoral, Bohuslav Melichar, Roman Havlík, and Lit.: 10
Spinální svalová atrofie (SMA) I. a II. typu (Werdnigova-Hoffmannova choroba) je závažné autozomálně recesivně dědičné nervosvalové onemocnění dětského věku. Kauzální gen SMN (survival motor neuron) je duplikován v telomerické (SMN1) a centromerické (SMN2) kopii. Inhibitory histonových deacetyláz fenylbutyrát (PBA) a kyselina valproová (VPA) mohou modifikovat sestřihový vzorec genu SMN2 u SMA pacientů zvýšením hladiny transkripčního produktu genu SMN2 o plné délce, a tím zvýšit i množství SMN proteinu. Cílem naší pilotní studie bylo otestovat vztah mezi počtem kopií genu SMN2, změnami exprese mRNA genu SMN2 a klinickými výsledky u malého souboru pacientů se SMA I. a II. typu na medikaci PBA (N = 6) nebo VPA (N = 11). Klinický efekt byl hodnocen pomocí Hammersmith funkční motorické škály před zahájením a po 8 týdnech medikace. 2 pacienti ze 4 ve skupině medikované PBA a 5 pacientů z 11 ve skupině s VPA vykazovalo zvýšení o 3 nebo 4 body Hammersmith škály. U 4 pacientů došlo ke zvýšení o 4 body Hammersmith škály, ale jen u 2 z nich k významnějšímu nárůstu hladiny mRNA genu SMN2 o plné délce. Dosažené výsledky prokázaly opodstatněnost budoucích rozsáhlejších intervenčních klinických studií s inhibitory histonových deacetyláz., Spinal muscular atrophy (SMA) type I and II (Werdnig-Hoffmann disease) is a serious autosomal recessive neuromuscular disease in children. The SMA causing gene – survival motor neuron gene (SMN) is duplicated, with telomeric copy (SMN1) and centromeric copy (SMN2). Histone deacetylase inhibitors phenylbutyrate (PBA) and valproic acid (VPA) can modify the pattern of SMN2 splicing in SMA patients towards increase of full-length SMN2 mRNA and amount of the SMN protein. The aim of our study was to correlate SMN2 gene copy numbers and changes in expression of full length mRNA with clinical outcomes in small groups of SMA type I and II patients treated with PBA (N = 6) or VPA (N = 11). The Hammersmith functional motor scale was evaluated at baseline and after 8 weeks of medication. 2 patients out of 4 in the PBA group and 5 patients out of 11 in the VPA group showed an increase of 3 or 4 points in the Hammersmith scale. 4 patients showed the increase of 4 points in the Hammersmith scale but only 2 had significantly increased levels of full-length SMN2 mRNA. The results obtained during therapy justify future interventional trials with histone deacetylase inhibitors., Petr Vondráček, E. Zapletalová, L. Mlčáková, and Lit. 20
Bylo provedeno anonymní dotazníkové šetření zaměřené na zjištění přístupu ke zdraví u 484 učitelů různých stupňů škol. Soubor byl hodnocen na základě prevalence ovlivnitelných rizikových faktorů životního stylu a z účasti učitelů na preventivních prohlídkách. Ve srovnání s průměrnou českou populací vykazují učitelé lepší tělesnou hmotnost, jsou méně obézní (pouze 6,6 %), méně kouří (7 % pravidelných a 5,3 % příležitostných kuřáků), stravují se pravidelně (76,5 %) a mají více pohybové aktivity (medián – 5 hodin tělesné aktivity týdně v létě a 3 hodiny týdně v zimě). Učitelé mají také dobrou účast na preventivních prohlídkách – k praktickému lékaři pro dospělé chodí pravidelně 77,5 % učitelů, k praktickému zubnímu lékaři 92,1 % a k praktickému gynekologovi 90,6 % dotázaných žen. Poměrně riziková je pouze skupina vysokoškolských učitelů, kteří vykazují relativně vysokou prevalenci rizikových faktorů a nejnižší účast na preventivních prohlídkách. Důvodem však je pravděpodobně vyšší zastoupení učitelů do 35 let a vyšší počet mužů v této skupině ve srovnání s ostatními typy škol., This anonymous questionnaire survey was carried out in order to clarify the approach of teachers to their own health. A group of 484 teachers teaching on various school levels was studied. Their approach to personal health was assessed on the grounds of prevalence of certain lifestyle factors, namely preventable ones, and of their participation in preventive check-ups. As compared to the rest of Czech population teachers have a better body mass index, are less obese (in 6.6% only), smoke less frequently (7% of regular and 5.3% of occasional smokers), eat more regularly (76.5%), and engage in move physical activity (median of 5 hours per week during summer and 3 hours per week in winter). Teachers also have a better extent of participation in preventive check-ups. Regular check-ups by general practitioners for adults are absolved by 77.5% of teachers, visits to dentists by 92.1% and check-ups at gynaecologists by 90.6% of women teachers. Nevertheless, a partially higher risk was detected amongst university lecturers who had a relatively higher prevalence of risk factors and also a lower frequency of regular preventive check-ups. This finding could be probably explain by higher prevalence of teachers up to 35 years of age and higher distribution of men in this group in comparison with the other types of schools., Markéta Papršteinová, Jindra Šmejkalová, Lenka Hodačová, Oľga Šušoliaková, Eva Čermáková, Dana Fialová, and Lit.: 14
Histopatologické rysy obou v současnosti definovaných forem myotonické dystrofie (MD1 i MD2) jsou velmi podobné, vykazují charakteristický komplex změn. Vyšetření svalových biopsií in situ může kromě toho přinést i zjištění přítomnosti expanzí repetic CUG resp. CCUG v transkriptu mutované DNA, která tvoří genetický základ onemocnění. Expandované úseky lze znázornit ve tkáňových řezech metodou fluorescenční in situ hybridizace (FISH) jako fokální intranukleární inkluze. Pro posouzení významu svalové biopsie v době, kdy je diagnostika MD1 a MD2 založena na DNA analýze lymfocytů z periferní krve, jsme analyzovali výsledky histopatologického vyšetření souboru 34 nemocných, u kterých byla biopsie provedena na základě klinického podezření na myotonickou dystrofii. Diagnóza MD byla potvrzena analýzou DNA pro oba typy onemocnění. FISH byla provedena u 27 z nich. Mutační analýzou DNA byla potvrzena MD1 v 13 případech, MD2 v 10 případech, u 11 pacientů nebyla diagnóza MD1 či MD2 potvrzena. Ve většině případů byl bioptický histopatologický nález u prokázané MD hodnocen buď jako typický pro MD1 či MD2, anebo nález kompatibilní s touto diagnózou. Bioptické nálezy u některých pacientů s MD byly atypické: ve 2 případech byla přítomna zánětlivá infiltrace, v jednom případě obraz připomínající kongenitální myopatii. Naproti tomu histopatologické rysy MD byly zjištěny v některých biopsiích, u nichž diagnóza MD1 ani MD2 nebyla potvrzena. Fokální intranukleární inkluze prokazované FISH byly prokázány u 23 pacientů – ve shodě s výsledky analýzy DNA – u 13 s MD1 a u 10 s MD2. Metodou volby při podezření na myotonickou dystrofii je mutační analýza DNA z periferní krve. V případě provedené svalové biopsie z důvodu atypického klinického obrazu, který nevedl k podezření na MD, však může zhodnocení biopsie vést k dodatečnému molekulárně-genetickému vyšetření pacienta. Metoda FISH v biopsii je zajímavá z teoretického pohledu, neboť umožňuje zkoumat retinovanou RNA v jádrech jednotlivých buněk a tkání postižených pacientů, a tak může napovědět o jejich možné účasti v patogenezi onemocnění., The histopatological features of both so far defined types of myotonic dystrophy (DM1 and DM2) are very similar, the affected muscles show a typical pattern of changes. The examination of muscle biopsies in situ may also bring about revealing of expansions of CUG or CCUG repetitons in transcripts of the mutated DNA, the genetic basis of the diseases, which may be demonstreated by FISH (fluorescence in situ hybridization) as intranuclear focal accumulation of the transcript. In order to evaluate the importance of muscle biopsy including FISH at the time, when the diagnosis of DM is based on DNA analysis from blood lymphocytes, we analysed the results of histopathological examination of 34 patients, where the biopsy was indicated by clinical suspicion of myotonic dystrophy. The diagnosis was verified by mutation analysis of DNA for both DM1 and DM2. The examination was supplemented by FISH in 27 patients. The diagnosis of DM1 was confirmed in 13 patients, DM2 in 10 patients, the diagnosis of DM1 or DM2 was not confirmed in 11 patients. The biopsy brought about confirmation or precision-specification of the clinical diagnosis or suggested the diagnosis of DM in the majority of the patients. The bioptic findings in some patients with DM were atypical: in two cases there was inflammatory infiltration, in one case a picture resembling congenital myopathy. On the other hand, histopathological features of myotonic dystrophy were present in several biopsies where the diagnosis of DM was not confirmed. Focal accumulation of CUG/CCUG repeats in myonuclei was demonstrated by fluorescence in situ hybridization – in accordance with the DNA examination – in 23 patients, 13 with DM1 and 10 with DM2. Mutation analysis of the DNA isolated from blood leukocytes represent the method of choice if the diagnosis of DM is suspected. On the other hand, muscle biopsy may reveal histopathological features that may indicate subsequent molecular genetic examination of the patient if the results of the clinical examination are equivocal or atypical. FISH in the biopsy may reveal the intranuclear focal accumulation of the RNA transcripts in cells and tissues of the affected patiens and, in this way, to suggest a possible participation of them in the pathogenesis of the disease., Zdeněk Lukáš, I. Kroupová, Josef Bednařík, and Lit. 28
Vícečetné zhoubné novotvary (VZN) postihující téhož nemocného patří mezi obávané komplikace léčby. Při jejich odlišné histologické a topografické povaze se spatřuje příčina jejich výskytu v razantní terapii prvotní malignity a v dědičné predispozici. Z rozdílu počtu případů a osob evidovaných v Národním onkologickém registru od května 1976 a žijících s nádory dg. C00-D09 byl stanoven vývoj počtu VZN u mužů a žen k 31. 12. v letech 1989-2005 v ČR a 14 krajích. Za uvedené období vzrostl počet VZN u mužů ve věku 0-85+ let z 6132 (8,6 % z celkové prevalence) na 33 388 (17,6 %) a žen z 5856 (5,7 %) na 32 610 (12 %), u mužů v produktivním věku 35-64 let z 1503 (5 %) na 5798 (9 %) a žen z 1762 (3,6 %) na 8314 (7,2 %). Zastoupení VZN u nemocných v produktivním věku se snížilo během 16 let na 17,4 % u mužů a 25,5 % u žen v roce 2005. Nejvíc nádorových duplicit se vyskytlo v kraji Moravskoslezském, Praze, kraji Jihomoravském a Olomouckém. Uvedený přehled neumožňuje identifikovat první a další nádory i jejich časový odstup. K jejich odhadu může přispět pořadí malignit s nejvyšším nárůstem prevalence v letech 1989 až 2005: nádory kůže, prsu, prostaty, tlustého střeva, ledvin, melanom, nádory rektosigmoidea, močového měchýře, dělohy, vaječníku, štítné žlázy, varlete a NH lymfomy. Při pokračující diagnostice, léčbě a evidenci malignit lze očekávat, že s rostoucími počty onkologicky přežívajících pacientů dosáhne zastoupení VZN k 31. 12. 2010 umužů 20 %,užen 14 %,což za obě pohlaví představuje zvýšení na 98 tis., z toho 20 tis.VZN v produktivním věku, což ovlivňuje také výdaje na zdravotní péči u novotvarů. Jejich objem vzrostl v letech 2000-2005 ze 7,222 miliard Kč na 9,013 miliard Kč s podílem 68,1 % na léčebnou péči, 26,6 % na podpůrné služby, 2,9 % na dlouhodobou péči,1 % na léky a 0,7 % na prevenci. Mezi 21 kategoriemi nemocí dosáhly novotvary svými výdaji pořadí: 3. v léčebné péči, 2. v podpůrných službách, 3. v prevenci, 5. v dlouhodobé péči, 7. v lécích, 7. v rehabilitační péči. Při pokračujícím vývoji mohou náklady na novotvary v roce 2010 dosáhnout téměř 11 miliard Kč při odhadu 595 tis. žijících případů malignit. Ke zpomalení růstu počtů žijících malignit by mohla přispět terapie včasných klinických stadií a účinnější prevence.V onkologii to platí o to víc, oč více si nemocný uvědomuje, že jeho zdraví sice není všechno, ale všechno ostatní bez zdraví není ničím., Multiple malignant neoplasms (MMN) belong to feared complications of the patient's therapy.With their different histology and topography characteristics the cause of their occurrence is considered to be in penetrative or fierce treatment of primary neoplasm and in hereditary predisposition. From the difference between cases and persons registered in the Czech Cancer Registry since May 1976 and living with cancer of dg. C00-D09 there was determined the trend of MMN in men and women to 31. 12. in the years 1989-2005 in the Czech Republic and 14 regions. The introduced summary does not enable to identify first and following cancers and their timing relationship. To their estimation we used the list of cancers with the highest increase of prevalance in 1989-2005. With the continuing diagnostics, treatment and mandatory reporting we can expect the rising numbers of cancer prevalence cases and the MMN will reach 20% in male and 14% in female as of 31. 12. 2010. It means for both sexes increasing to 98 thousand, from which 20 thousand MMN in productive age with the higher healthcare expenditures in oncology. Their burden increased from 7222 billion CZK to 9013 billion CZK during 2000-2005. In continued trend of expenditures of neoplasms they can reach nearly 11 billion CZK in 2010 with the number of 595 thousand surviving cancer cases., Edvard Geryk, Marie Bendová, Petr Kubíček, Radim Štampach, Jakub Odehnal, Petr Koška, Jiří Holub, Milan Konečný, and Lit.: 12
Studie představuje nákladově-minimalizační analýzu modelů pro vyšetřování osob v kontaktu s tuberkulózou v České republice. Studie využívá dostupných nákladových údajů pro Českou republiku a klinických dat ze zahraničních studií.Vyčísluje náklady na model MI, který představuje současný způsob vyšetřování osob v kontaktu s TBC s využitím tuberkulinového kožního testu (TST) a rtg vyšetření, na model MII, který zavádí in vitro test uvolňování interferonu-gama z krevních buněk (IGRA) a rtg vyšetření, a model MIII, který je dvoustupňovým modelem s využitím potvrzení pozitivních výsledků TST testem IGRA a rtg vyšetřením. Z hlediska společenských nákladů (přímých i nepřímých) je nejméně nákladný model III (dvoustupňový s použitím TST a IGRA - 21 187 Kč/10 vyšetření). Tyto náklady se však prakticky neliší od nákladů nezbytných pro model MII (pouze IGRA - 22 551 Kč/ 10 vyšetření), který je však z hlediska techniky provádění jednodušší. Nejnákladnější je model MI (TST - 27 958 Kč/10 vyšetření), který se u nás používá od roku 1986 a který je navíc zatížen nízkou specificitou TST. Přímé náklady (16 175 Kč/10 vyšetření) jsou nejnižší u modelu MIII, nepřímé náklady (2194 Kč/10 vyšetření) pak u modelu MII. K nejdůležitějším zjištěním studie patří, že i přes svou vysokou cenu test IGRA nepředstavuje v modelu MII výrazné zvýšení nákladů oproti současnému způsobu vyšetřování kontaktů. Ve prospěch modelu MII a MIII dále hovoří analýza senzitivity k parametru průměrná mzda ve zdravotnictví a počet vyšetřovaných kontaktů., The study draws on available cost data from the Czech Republic and clinical data from international studies. It calculates costs of the MI model, which constitutes the current examination Metod for people in contact with TBC, with the use of tuberculin skin test (TST) and X-ray examination, the MII model, which uses in vitro release of interferon-gamma from blood cells (IGRA) and X-ray examination, and the MIII model, which is a two-step model using the confirmation of positive TST results by the IGRA test and X-ray examination. From the standpoint of social cost (direct and indirect) the MIII model (two-step with the use of TST and IGRA - CZK 21,186/10 examinations) is the lest expensive. This cost is, however, almost identical to the cost necessary for the MII model (only IGRA - CZK 22,551/10 examinations), which is from the standpoint of examination technique simpler. The most costly is the MI model (TST - CZK 27,958/10 examinations), which has been used in the Czech Republic since 1986 and which is furthermore burdened with low TST specificity. Direkt cost (CZK 16,175/10 examinations) is the lowest for the MIII model; the MII model has the lowest indirect costs (CZK 2,194/10 examinations). One of the most important findings of the study was that, despite its high price, the IGRA test does not present a significant increase of cost in the MII model, compared to the current type of contact examination., Vendula Běláčková, and Lit.: 28